注射氯吡格雷上路 赛诺菲准备好了吗?

喜健 健点子ihealth 2016-12-25

11月的华盛顿,五颜六色。 在FDA的会议室内,黄京军(Jingjun "Jim" Huang)博士带领的爱德晟制药公司(Ascendia)与FDA正在进行一个Pre-IND 会议。


会议的中心是Ascendia的ASD-002,这是世界级重磅药,抗凝血剂氯吡格雷的注射剂型。


在这个会议上, FDA派出了由心血管和肾病用药部门主任,副主任等9人,临床药理办公室两人,药品质量办公室两人和生物制药办公室两人组成的16人的阵容。 


而位于新泽西州的Ascendia团队由CEO/首席科学家的Jim Huang领衔,成员有来自哈佛大学著名的Timi Group心血管临床医学教授,前雅培临床药理主任,及化学和工艺控制CMC专家。



会上,达成了有关ASD-002的临床前及临床研究申报方案的一致意见。 Ascendia认为, ASD-002 有望以505 (b) 2的申报途径以小规模的临床实验低成本快速获得FDA批准。


ASD-002研发成功,将是世界首个注射氯吡格雷。目前国际尚无其他公司能研发成稳定的,高载药量的氯吡格雷注射剂。


这是因为,研发氯吡格雷注射剂充满挑战。氯吡格雷本身的不溶性及物理化学的不稳定性,以至于很难做成高载药量稳定的注射液。


氯吡格雷自己几乎在水中不溶解,而且一旦与水接触就迅速降解。如果把氯吡格雷溶解于溶剂中,它会在注射部位沉淀析出引起疼痛及红肿反应而且会对病人造成潜在的生命威胁。应用自身专有的纳米乳技术(EmulSol), Ascendia成功解决了该技术难题,研发出高载药量,稳定的,即时可用的纳米乳水包注射剂。


若把严谨、漫长而繁浩的医药研发上市之路比作一部大片巨制,那么治疗急性冠脉综合征(ACS),抑制血小板聚集药的各路高手们--- 拜耳“百年不老神药”阿司匹林、赛诺菲”经典”氯吡格雷(波立维)、第一三共和礼来联袂之作Effient(普拉格雷),阿斯利康未来之星倍林达(替格瑞洛),一起上演大片中最精彩的剧情。


但是,这个秋天令人感到了秋风的萧瑟。阿斯利康的替卡格雷翻船,导致35亿的心痛 (健点子相关报道:降血脂的小船说翻就翻 阿斯利康35亿的心痛)。


但是,被称为“ 具有重要历史意义“ 氯吡格雷也可谓是一号主角,一直处在风口浪尖,充满传奇色彩。多年来,它排名全球第二大畅销药。 2006年为其研发公司塞诺菲-安万特(Sanafu-Aventis)和美国市场销售伙伴百时美施贵宝带来58亿美元的销售收入,5年后接近销售峰点,2010年全球销量达90亿美元。


因此也引发了塞诺菲、百时美与加拿大仿制药企Apotex之间,被描述为医药界最轰轰烈烈的专利侵权之争。


2012年5月17日,氯吡格雷在美国市场专利保护到期,百亿美元级的重磅引爆药企的仿制热潮。全球销量也随之开始下滑,2016年1-9月全球销量11.8亿欧元。


在国内,波立维在2015年6月发改委发开药价以前,以原研药单独定价优势占据三大抗血小板药物销量冠军,如今仍然销售强劲,在今年3季度,销售大增18%,达到1.9亿欧元。与仿制新药的市场占比约为7:3。


大片之所以恢宏甚至逆天,最重要的就是情节跌宕起伏,而且强中自有强中手。2012年,就在塞诺菲的波立维市场专利保护到期,原研药厂和众多仿制药产在忙于逐鹿,瓜分市场之时, 在新州的小镇上,华人科学家黄京军博士在自己创办的爱德晟制药(Ascendia Pharma)实验室里开始研发注射型氯吡格雷。


值得一提的是,氯吡格雷片剂的专利持有人塞诺菲也曾投入巨资和技术力量研发注射型氯吡格雷,以弥补片剂型氯吡格雷在急救临床上的不足。但诺赛菲研发团队最后放弃了该项目,结论认为那是不可能的任务。 


奇迹总是在卓绝的努力和坚持后出现。五年磨一剑,2016年8月,黄博士研发的注射型氯吡格雷获得发明专利,他也是该项发明专利的唯一专利人。


如果成功获批并上市,再次敲响百亿美元世界畅销药大门,挽救数千万患者生命的发明,可能将出自华人科学家之手。


大片中的高手自有临门一脚定江山的独门绝技。注射型氯吡格雷应用高科技纳米制剂技术,一揽子解决药物治疗急性冠状动脉综合征(ACS)面临的棘手问题。


片剂型氯吡格雷口服后需3-6个小时后才开始抑制血小板聚集,而注射型氯吡格雷在ACS突发的抢救黄金时间内迅速开始启动,从而大大降低患者的出血和死亡风险。同时,注射氯吡格雷较片剂在使用时更容易控制剂量,减少产生耐药,提高疗效。


片剂型氯吡格雷华丽转身为注射型氯吡格雷,就像Transformer之卷土重来,必将再续传奇。11月进行的 Pre-IND Meeting 意味着完成临床前研究,即将进入一期临床阶段,商业潜能开始让投资机构与国际药企伸出橄榄枝。


精彩剧情刚刚开始,我们拭目以待。期待氯吡格雷华丽变身卷土重来,祝福我们的华人科学家团队取得成功。


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