eCTD你造吗? 这里有真相!

骆世忠 健点子ihealth 2017-03-09

制药业从来不缺新名词, 更不缺不时涌现的缩写词:—)


从最早的GMP(Good Manufacturing Practice) 到cGMP( Current Good Manufacturing Practice),从DMF (Drug Master File)到ANDA(Abbreviated New Drug Application),从QbD (Quality by Design) 到QM (Quality Metrics),不断涌现的热词迫使制药行业从业人员不时更新“内存'并进行“知识迭代”,否则有一种“沉舟侧畔千帆过”的感觉?


最近一个并不算新鲜的词,eCTD (Electronic Common Technical Dossier),突然杀出重围,再次回到热词榜前例。


2月27日,毕局长在国务院新闻发布会上的讲话亮点不少,其中提到的一点,要建立药品电子通用技术文档系统(eCTD系统),并争取2017年底能够实现按新系统实行电子申报和审评。


简短几句话,但意义深远,这也是我了解的官方第一次在公开场合提及eCTD并给出了初步时间表。熟悉制药行业注册及法规的人员应该知道,eCTD在中国的推行将是药品注册的一次规范化及标准化、信息化及电子化的革命更吹响了与国际接轨的号角


规范化及标准化是制药工业良好发展的基石。从早期GMP在西方制药工业的发起到90年代初中国开始实施GMP,从生产角度的规范及标准化的布局基本已经形成。而对于注册及审批的规范及标准化各个国家探索路径不一,直到1990年ICH组织的成立。ICH对促进制药法规及注册的标准化起了指导性的作用。


ICH成立伊始,ICH指导委员会(Steering Committee)一致认为应以质量(Quality,Q)、安全性(Safety,S)和有效性(Efficacy,E)三个方面制定的各类技术要求作为药品能否批准上市的基础。为了从科学技术上进行充分研究和协调,对于每个课题需起草的文件都成立了专家工作组(Expert Working Group, EWG),寻找三方在技术要求上的不同点,进行充分研讨求得统一认识。



随着工作的不断深入,专家工作组认为电子通讯和术语的统一,应作为互读文件的基础,因此把这些难以列入质量、安全性和有效性的课题,设为综合类,并以M (Multidisciplinary)表示,成立了若干子课题,使新药申报的形式和内容趋于一致,制定了共同技术文件(Common Technical Document, CTD),列为M4。



从此,CTD格式文件成为各个国家注册标准的基础,也奠定了大家在一个"频道“下交流的基石。但解决了内容及格式的问题,如何更高效的审评并对文件进行生命周期的管理的问题随之而来,而此时eCTD便"千呼万唤始出来”。

    

信息化及电子化是未来制药工业发展的“加速器”。从最近热烈探讨的工业4.0以及制药工业的“连续化生产”,不难看出,制药工业的生产及加工制造已逐步进入电子化以及连续作业时代,随着制药工业研发及生产效率的逐步提升,药品注册文件申报的速度以及工艺迭代的频率也进一步加快,从企业内部对于研发、生产、质控等数据收集、分类、整理都提出了新的要求。


而对于监管方,则要求能更高效、更准确、并更可追踪的角度去审评并管理成千上万个注册文件,而eCTD似乎就是一方良药可解决企业方及监管方的问题。


稳步推进


尽管从2008年开始,eCTD已经出现,并作为CTD规范最先进的实现方式,并且在2010年11月,ICH指导委员会专门针对eCTD成立了M8专家工作组(M8 EWG),负责遵循标准开发组织(Standards Development Organization, SDO)的流程将eCTD作为一种国际化的药品注册标准进行开发和推广。


但考虑到各个国家制药工业发展的水平不一以及IT系统化配置的“参差不齐”,eCTD的推广以及强制实施仍然是“稳步推进”的。


ICH的三大鼻祖国家(欧盟、美国、日本)已经启动eCTD的“强制性”推广规定。对于按照集中申报程序递交的注册文件,欧盟要求在2014年3月份起必须按照eCTD格式递交,并鼓励走非集中申报程序的注册申请,也使用eCTD格式递交。


美国FDA规定,自到2017年5月5日前,大部分药物的申请将被要求采用eCTD提交。除此之外,在2018年5月5日之前,商业用药的临床研究申请(INDs)也在要求采用eCTD提交。


另外,在FDA发布的关于电子申请的指导意见中明确表示,这一期限之后,FDA将不再受理要求范围之内文件的纸质申请。


日本的eCTD强制推行时间还不知,但我想,对于一个制药工业以新药研发为主的国家,日本的大多数企业应该已经使用eCTD来递交注册文件。


势不可挡


从制药工业最强大的ICH三大鼻祖对eCTD的热衷以及“强制要求”来看,有点“顺我者昌,逆我者亡”的意思,而全球化统一的文件申报标准以及日益趋同的审评标准已势不可挡。

   

 制药行业国际化融合以及协同是下一步的必然。政治是有国界的,但科学不应该有,毕竟药品是治病救人的特殊商品,它的特殊属性要求学术界及工业界需尽快将一个想法变成现实,一个化合物变成可由治疗价值的药品。


而对监管方来讲,则需要站在更高的角度,一方面去适应来自科学界新的变化,另一方面则需从公平与效率两个维度去加快新产品的上市速度。加速产品上市需要工业界睁大眼睛放眼全球去寻找新的ideas或引进新的know-how, 闭门造车的时代已经成为历史。


对于监管方,如何更合理的借鉴已经在其它国家运行更先进的监管工具提升运行效率是一大课题。以eCTD为例,作为已经在40多个国家启用的一套药品申报及审评工具,已经证明它在促进工业界的标准化申报以及监管方的高效率提升有一定帮助, 因此就应该被更多监管机构予以借鉴。


而另外一个更重要的意义在于,如果全球主要国家在制药工业界以及监管方都讲同一样的语言,都持有相同的注册及审评理念,那么药品上市的速度以及“国际化”的步伐也会大大加快。可以预期,此次CFDA确定要推行的eCTD格式文件注册递交及审评一定是迎趋势而行对于加快我国制药工业的国际化融合是一支“强心剂”。


任何新事物的推行都只会有利于“先知先觉”的人群。遥想2012年时,仿制药一致性评价的征求意见已出来,有的企业在观望,有的企业在发懵,有的企业已经悄然前行,我想那些深知“良心药”重要的企业虽早期忍辱负重,但终归会喜笑颜开。


eCTD在CFDA的推行,2016年风声已出,2月27日毕局的发言已经铿锵有力的指出CFDA会在2017年重点推进,那么你家是不是已经从中悟出一些东西,而已经“先知先觉”了呢?


作者简介骆世忠北京大学国际制药工程管理专业工程硕士。17年制药行业国际市场开发及国际项目合作经验,作为中方项目经理/负责人,参与数个跨国公司/海外科研机构与本土企业的合资合作、委托加工及产品引进项目,以及原料药及制剂产品在规范市场的市场开发工作。于1999年至2012年在山东新华制药历任合资公司董事会秘书、发展规划部副部长,国际业务部部长。2013年3-2016年8月,担任亚宝药业集团国际事务总监,负责国际业务开发以及成熟产品国际项目合作。


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