深度|在中国研发孤儿药

邸宁 赵今朝 健康点healthpoint 2019-03-18


导读


少数药企开始试水,仍难以跟上全球孤儿药市场热潮;为罕见病患者研发药品困难重重,根源在哪?


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△图片来源:视觉中


“在中国做孤儿药是很痛苦的事情。最大的痛苦就是我有药,那边有病人,就是送不过去。”2019年是王海盛在中国做孤儿药的第七个年头。他目前是一家新药研发咨询机构的创始人,回忆以往数次药品研发商业化过程中的困境,他对国内的研发并不乐观。


孤儿药是用于治疗罕见病的药物,由英文“Orphan Drug”直译而来。罕见病是一类发病率极低的疾病总称,这类疾病多具遗传性,如肌萎缩性侧索硬化(ALS)、戈谢病。目前,罕见病尚无官方定义,中华医学会遗传分会提出,患病率低于五十万分之一或新生儿发病率低于万分之一为罕见病。以此估算,中国罕见病患病人数约2000万。


孤儿药通常价格昂贵。罕见病单病种人群少,药物研发难度大、费用高,且市场规模小,必须通过高昂定价弥补利润,这又要求强大的支付体系支撑,在中国,鲜有药企涉足孤儿药研发。


2013年,王海盛第一次在中国尝试涉足孤儿药研发。彼时,注射用匹杉琼刚刚在欧洲获批上市,用于治疗多次复发或难治性的侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤,成为该类疾病在欧洲第一个用药方案。王海盛了解到,亦有中国患者到海外求购该药,便将该药物引进中国进行仿制,满足国内需求。


事情并非想象中顺利。2013年起,王海盛花了近三年,投入近300万元,完成了药物临床前研究和实验,但后期临床试验需再投入数百万元,超出王海盛能力范围。能不能把项目转让出去?经历数十次商业谈判后,其他药企和投资机构都对这个项目表示否定。


拒绝的理由出奇一致。“在中国做孤儿药研发,从商业角度很难说服别人,由于单病种患病人数少,市场天花板很低,企业资源有限的情况下,肯定愿意去做投资回报比更大的事情。”王海盛说。


什么是中国的孤儿药?


“中国连孤儿药的定义都还不清楚,现在基本美国说是孤儿药,我们就说是孤儿药,但其实两国的流行病学是不一样的。”王海盛告诉财新记者,缺乏明确的罕见病定义是中国孤儿药研发的第一道难关。


事实上,各国对罕见病的定义不尽相同,孤儿药的界定因此产生差异。例如,美国定义罕见病为患病人数小于20万人的疾病,欧盟则定义患病率低于二千分之一的疾病为罕见病,中国台湾定义患病率低于一万分之一的疾病为罕见病。


目前,中国尚无罕见病官方定义,使得孤儿药研发缺乏依据。“在美国,乙肝就是一种罕见病,但在中国情况完全不一样。同样,在美国不是罕见病的,在中国或许就比较罕见,中国企业如果都按照美国的定义来立项,很可能收不回成本。”王海盛表示。


商业模式困境


“药企确实不是很愿意做孤儿药,因为研发风险太大了。”庞贝氏罕见病关爱中心的负责人郭朋贺告诉财新记者,由于庞贝氏病治疗药物注射用阿糖苷酶α(美而赞)专利期已过,可以仿制,关爱中心曾于2017年联系国内药企仿制。但企业因为担心患者人数少,以及国外新药竞争,生产意愿并不强烈。


事实上,由于前端研发成本高昂,后端药品市场又缺乏保障,全球孤儿药研发热潮在中国遇冷。至今,在中国制药企业眼中,孤儿药生产依然是一个不成立的商业模式。


相对于常见病药物,孤儿药研发难度通常更大。中国外商投资企业协会药品研制和开发行业委员会(RDPAC)执行总裁康韦介绍,罕见病患者人群少、分布广,因此基础研究较为迟缓,且召集患者进行大规模、长时间临床试验的难度大,需要投入海量资源;此外,多数罕见病是遗传病,通常在儿童阶段发病,临床试验在道德和法律上都存在风险。


市场空间狭小进一步加剧孤儿药研发风险。“用同样的资金去研发一个药物,孤儿药最后使用者可能只有几千、几万,而常见病药物的受众可能有几十万、几百万,这里的市场风险是不一样的,在没有稳定的市场前,罕见病药物创新需要承担一定的风险。”吴斌对财新记者解释。


国内起步艰难


尽管尚未形成成熟市场,近年来中国罕见病鼓励政策逐渐增多,为中国孤儿药发展提供基础。不过,业内人士指出,即便在本土研发孤儿药,中国药企短期内的目标市场仍然不在中国。


伴随药审改革,孤儿药上市审批进程明显加快。2017年,原国家食品药品监督管理总局(CFDA)将罕见病纳入优先审评审批范围;2018年,国家药监局将9种孤儿药纳入优先审评审批程序;2019年初,上述9种孤儿药之一的脊髓性肌萎缩症新药Spinraza率先上市,审批周期不到6个月。


此外,罕见病保障有望得以提升。2019年2月11日,国务院总理李克强主持召开国务院常务会议,提出保障2000万罕见病患者用药,并对21个孤儿药实行进口环节增值税降税13%。


环境变化下,中国孤儿药产业逐渐起步。财新记者了解到,目前中国本土诞生了北海康成、应诺医药、北京科信必成医药科技发展有限公司等孤儿药研发企业。其中,北海康成建立了中国首个罕见病药物研发与商业一体化平台,通过引进国外技术、自主创新等方式推动孤儿药在中国上市。


如何支付?


样高昂的定价下,孤儿药在全球市场和中国热度截然相反,在市场的另一端,支付体系起到决定性作用。


“如果要推动本土孤儿药企发展,我们首先要提供一个稳定的本土市场,给企业一个研发动力,这需要支付系统和其他配套的完善。”吴斌告诉财新记者。


在中国,孤儿药费用支出绝大部分由患者个人承担。面肩肱型肌营养不良症(FSHD)关爱组织发起人宁栢晟告诉财新记者,罕见病患者大部分无法正常工作,因病致贫情况很多,可支配资金非常有限,国家又没有配套支付机制的情况下,进一步阻碍了国内药企对于孤儿药研发的兴趣。


全球范围内,众多国家建立了完善的孤儿药支付体系。财新记者了解到,商业保险是美国孤儿药的最大支付方,在此之下,孤儿药的高昂定价得到支付体系支撑,企业获得研发动力,患者用药也得以保障。


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中国首次对21个罕见病药品集中给予税收减免。这一信号下,业内人士对罕见病医药领域进一步的激励政策表示期待。


2月11日,国务院总理李克强主持召开国务院常务会议,提出加强癌症、罕见病等重大疾病防治,自3月1日起,参照此前抗癌药税收政策,将对首批21个罕见病药品在进口环节减按3%征收增值税,国内环节可选择按3%简易办法计征增值税。


这意味着21个罕见病药品增值税负担的显著下降。根据现行增值税计税办法,制药行业纳税人应税销售行为和进口货物的适用税率为16%。目前,21个罕见病药品目录尚未公布。


“孤儿药”在华困局 [2016-04-04]

在得知倍泰龙即将停止在华援助项目后,22岁的北京女孩毛毛决定要和德国医药巨头——拜耳公司谈判,试图让拜耳回心转意。27岁的内蒙古男士赵磊则显得悲观,他开始谋划去印度购买更加便宜的仿制药。


毛毛和赵磊都是多发性硬化症(Multiple Sclerosis,下称MS)患者,而拜耳生产的倍泰龙,是目前中国市场上惟一可降低MS发作频率的药物。


2016年1月18日,中国慈善总会官网发出通知称:由于拜耳公司供货问题,倍泰龙患者援助项目暂停。这一患者项目启动于2012年,参与项目的普通患者每年需要自费购买四个月药物,并可以在其他八个月中免费获得药品。低保患者无需自费购买,每年可申请免费获赠半年的药品。


又一省份拟报销孤儿药 医保基金够用吗?[2018-06-07]

如果一个罕见病多发性硬化症患者想要减缓病情,他就必须使用市场上唯一疗效明显的药物倍泰龙,但倍泰龙价格昂贵,一针就要850块。时光回到5年前,如果一个青岛户籍患者和一个非青岛户籍患者同时接受治疗一年,青岛户籍的患者要少花14万元。原因就是倍泰龙在青岛可以报销。 像倍泰龙一样的孤儿药还有很多种,在国家医保政策尚未明晰的情况下,地方报销已走在前列。越来越多的省市已开始探索孤儿药医保准入机制,继青岛、上海、浙江等地推出孤儿药报销机制后,安徽省卫计委近日也表示,准备将“孤儿药”(包括罕见病治疗药物、诊断试剂或预防手段)纳入医保报销范围。


据财新记者了解,安徽省的方案细节尚未明确。像安徽这样的省份目前仍为数不多。中国的有限医保基金一直面临“保大病”“保小病”“保中病”的选择取舍。广覆盖的策略下,作为“少数群体”的罕见病患者往往与医保无缘,许多人因病致贫。能否更多地将保障资金用于最困难的群体,取决于医保基金能否能高效使用,以及多层次的保障体系能否建立和完善。


孤儿药也称罕见药,主要用于预防、治疗、诊断罕见病。由于罕见病患者人群少、市场需求少、研发成本高等原因,孤儿药在国内少有研发。而国外孤儿药又价格昂贵,如FDA批准的用于治疗罕见病杜氏肌营养不良(DMD)的Exondys 51(eteplirsen)注射液,一年费用高达200多万人民币,即便能在国内上市,患者也很难吃得起。


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