竞争日趋激烈,仿制药企如何转型升级?| 第一现场

储旻华 研发客 2019-06-29



我国是仿制药大国,有大量的仿制药企业。虽然近年来随着国家一系列鼓励创新、加速审评审批的政策出台,涌现了大批创新药企业,但整体上,仿制药企仍然在我国医药市场上占据着绝对优势。


2016年3月,原国家食品药品监督管理总局(CFDA)正式启动了仿制药一致性评价工作,以期提升仿制药质量。2017年6月,国际人用药品注册技术协调委员会(ICH)正式批准原CFDA成为监管机构成员,标志着中国药品注册技术要求和国际接轨的路径已经全面打通。2018年底,新成立的国家医疗保障局发布了《4+7城市药品集中采购文件》和中标品种,并于今年初在试点城市执行,预示着以量换价,降低仿制药价是大势所趋。



在此背景下,面对日趋激烈的竞争,大量的国内仿制药企业如何面对新形势,实现新的增长机会?6月17日,借CPhl China 2019召开之际,科睿唯安在上海举办了“全球视野下的机会和挑战”主题沙龙,从不同的角度邀请行业专家分享了他们的经验与洞见。


生物类似药门槛提高

2月22日,国家药品监督管理局(NMPA)批准上海复宏汉霖生物技术公司(下称复宏汉霖)研制的利妥昔单抗注射液(商品名:汉利康)上市注册申请,这是国内获批的首个生物类似药。近日,复宏汉霖宣布该公司另一个生物类似药HLX02(曲妥珠单抗)向欧洲药品管理局(EMA)提交的上市申请获得了正式受理。


本次主题沙龙特别邀请到复宏汉霖产程工艺开发部副总裁董征宇博士介绍生物类似药的市场机遇和挑战。


从左至右分别是:上海安必生制药技术有限公司创始人兼CEO雷继峰先生、复宏汉霖产程工艺开发部副总裁董征宇博士、科睿唯安生命科学与制药事业部首席科学家王刚博士。


据董博士介绍,以抗体类药物为主体的生物药是众多药企当前研发的热点,且这一趋势还在加强。1986~2018年,FDA批准了81个创新抗体药,其中2018年更有多达11个抗体新药获批。


不仅如此,全球药物市场上,抗体药销售额也不断上涨。2017年单抗类药物在全球销售额达641.5亿美元,占全球总销售额49%,并占据当年全球销售额最高的十大重磅药榜单中的7个。艾伯维(AbbVie)公司的修美乐(阿达木单抗)更是长期占据榜首。


然而,我国生物药销售额仅占全球4%,存在巨大增长空间。究其原因,生物类似药无论研发还是CMC上均面临诸多挑战。


董博士根据复宏汉霖开发生物类似药的实际经验,向与会者分析了生物类似药开发在CMC上的挑战:不仅需要确立并保持与原研药的高度相似性,而且还要保持工艺改进前后的可比性。


作为生物药,生物类似药的生产涉及到复杂的生物及生化工程技术,需要开展复杂的全过程控制。董博士表示,在早期开发阶段,生物类似药在CMC上的投入甚至比开发一个原研药物还要多。

 

汉利康获批后,根据国际惯例,通过适应症外推获得了原研药美罗华在中国获批的所有适应症批准。今年3月、4月和5月,分别被纳入广西、吉林和上海省级医保支付范围。在海外,作为较早批准生物类似药的欧盟地区,生物类似药被鼓励应用,有着很大的市场潜力。所以,董博士认为,生物类似药的市场还是相当大的,重要的是如何确保质量,这是产品在市场上有一席之地的关键所在。

 

避免对美国监管法规理解疏漏的“坑”

美国是全球最大的药品市场,也是中国仿制药企业出海的首选之地。上海安必生制药技术有限公司法规副总裁王建英女士有着多年的美国仿制药注册经验,她向大家介绍了美国药政法规监管的一些变化趋势,并特别提醒在场的企业界人士注意其中的一些风险。

 

虽然美国实行药品自由定价,但近年来政府和各医保机构因付费压力压低仿制药的价格,导致一些品种出现短缺,以及在2015年前后由短缺带来价格飙升。例如,Turing和Valeant分别将乙胺嘧啶和异丙肾上腺素这两个成本极低的药物价格上涨了54倍和67倍。

 

为应对这种突发性的价格上涨,美国出台政策鼓励仿制药的研发和生产。最近,FDA发布指南,给予竞争性仿制药(Competitive Generic Therapies,CGT)加速审评和180天的市场排他权。王建英女士提醒大家,这个CGT的排他性和PIV专利挑战不同,其时间计算是从获批产品上市的那天开始计算,因此其他仿制药有可能在其上市前获得FDA批准,从而使其丧失市场独占。

 


王建英女士用了一个案例来说明。2017年12月,FDA接受了Apotex的ANDA 211067的申请,并给予CGT资格。230天后,2018年8月8日,FDA给予这个产品批准。

 

接下来,按照CGT指南规定,Apotex必须在75天内上市该药物,并在第一时间通知FDA以启动180天排他期的计算。实际上,Apotex动作相当快,仅21天,就于8月29日上市了小规格产品,并在当天下午4:26用email通知了FDA。


不幸是,42分钟前的下午3:44,FDA已批准了Novel公司的ANDA 209786,造成了Apotex产品市场独占权的丧失。Apotex就此提出申诉,但被驳回。


从左到右依次是:科睿唯安大中华区生命科学与制药事业部总经理胡大龙先生、上海安必生制药技术有限公司法规副总裁王建英女士、科睿唯安亚太和新兴市场生命科学解决方案顾问Trajko Spasennovski博士。

 

此外,王建英女士还给参会人员介绍了美国近期发生的两个监管案例:45个州联合发起的针对Teva、Mylan为主导的多家仿制药企的价格进行垄断调查,以及俄克拉荷马州对Purdue、Teva和Janssen的镇痛药诉讼案件。


她表示,中国药企在走向世界的时候,不仅要熟悉当地监管法规,更要了解当地竞争环境,才能规避风险,成功实现转型。


不过正如人福普克药业(武汉)有限公司总经理孟晓峰所说,虽然存在着一些风险,但仿制药关系到国际民生,当前美国市场更多是保供应,而不是价格的问题。所以国内药企只要踏踏实实做,仿制药仍旧是有机会的。


新兴市场新机会

除了大家熟知的美国、欧盟、日本等大市场,在一些新兴市场,对创新药和仿制药的需求正在增加,也为中国药企“出海”带来新的机会。科睿唯安亚太和新兴市场生命科学解决方案顾问Trajko Spasennovski博士详细介绍了多个新兴市场的现状和可能的机会。


中东和北非(MENA)地区拥有4.36亿人口,医药市场规模超过200亿美元,且每年以8%的速度增长,专利药占据总市场的65%~80%。其中,阿尔及利亚、埃及和海湾合作委员会(GCC)的年复合增长率(CAGR)达到12%~15%。近年来,该地区糖尿病和肥胖症等年龄相关性疾病增长迅速,特别是沙特阿拉伯,糖尿病和肥胖症的发病率分别为16%和35.6%,已经超过了美国和欧洲。


撒哈拉以南非洲(SSA)是另一个重要市场,预计到2020年该地区市场规模有望达到450亿美元。热带气候导致该地区传染病多发,特别是疟疾、结核病以及艾滋病,这三种疾病的负担为全球的64%。

 

拉美(LATAM)市场主要包括阿根廷、巴西和墨西哥3个国家,分别是全球第4、第6和第11位的医药市场。近年来该地区的交易呈现增长的态势。

 


目前,在拉美市场,处方药占将近一半,仿制药则占据大约23%的市场份额。不过近年来阿根廷、墨西哥和巴西的仿制药产业有所下滑,且面临激烈的来自当地企业的竞争。其中,阿根廷正在向生物类似药转型,而墨西哥的仿制药占比更大。

 

俄罗斯医药市场2011~2018年的CAGR均超过10%,预期其国内药品生产量将继续以每年10%的速度增长。该国市场主要为国外制药公司主导,德国公司占据的市场份额最大,为20%。





~以上图片来源|科睿唯安~



总第805期

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