图说:虽然不良反应 辉瑞基因疗法要进全球三期!

健点子ihealth 健点子ihealth 2019-06-30

周五在PPMD公布的结果表明,虽然有两个孩子出现不良反应,其中一位孩子需要住院治疗,但是,辉瑞对微肌营养不良蛋白基因疗法PF-06369926信心满满。


在美国东南部城市奥兰多举行的PPMD年会上,吸引了众多药企参加,其中重量级的人物也现身会场。在今年的年会上,许多药企都选择了这个场合来宣布自己的临床试验结果。


其中,最引人注目的当属辉瑞。Pfizer在2018年初开始,投入了一众人马,进行了一期临床试验,将自己的基因疗法PF-06369926用于杜氏肌营养不良(DMD)的患者。


这个基因疗法意义重大。首先,这是使用腺相关病毒(AAV9)作为病毒载体,将截短的微营养不良蛋白(mini-dystrophin)输入体内的一次尝试,对于今后基因治疗神经肌肉遗传病有着指导和参考作用。


其次,也正如辉瑞公司的演讲嘉宾,迈克尔宾克斯(Michael Binks)博士所言,基因治疗今后的发展,将是这个宇宙药企的一个承诺。


下面,让健点子ihealth带你在舒适的家里或是路上,不用远赴万里,就可以一览辉瑞公司的基因疗法治疗DMD的一期临床试验结果的历史性首次展示吧。


首先,辉瑞表明了自己对于基因疗法的承诺。



“辉瑞相信,基因治疗作为一个坚实的治疗方法,治疗许多种单基因遗传病正处于一个即将突破的前夕,这也是我们罕见病的一个重点。”Binks博士的这张幻灯片说道。


辉瑞的这个基因疗法,PF-06963326,使用的是Transgene和Promoter的组合。


当然,这个基因疗法的研发,也离不了患者社区的不断的帮助和意见反馈。其中包括PPMD, CureDuchenne和MDA等患者组织。



接着,Binks博士直入主题,介绍了这个在三个医院进行的临床试验的大体情况。



正如健点子ihealth介绍,这个试验招募了5-12岁的可以行走的DMD孩子,进行了基线,2个月,12个月的肌肉活检。这个单臂试验有两个队列,一个是低剂量组(1E14 vg/kg)和高剂量组(3E14vg/kg)。招募入组的患者进行了一次性的静脉注射。


主要终点是:1,安全性;2,微营养不良蛋白的集中度和分布,以及长期安全性(5年)。


试验的主要研究者(PI)和地点包括:犹他州大学,加州大学洛杉矶分校,和杜克大学。


首先,安全性方面,在总计参加试验的6名男孩子中,有一名患者发生了急性肾脏损伤,更多的不良反应是恶心,呕吐和食欲不振。



其中,属于严重不良反应(SAE)的共有两例,其中,一例为恶心呕吐,另一个为肾损伤,需要住院治疗。



这名患者需要血透析治疗,每隔3-4天一次,在住院11天后得以恢复出院。



与此同时,幸运的是,一般和AAV病毒关联的肝脏反应没有发现。



微营养不良蛋白方面,接受治疗的孩子在两个月后,肌营养不良的集中度和分布与基线相比发生了有希望的变化。




肌肉纤维增加。


接着,辉瑞解释了为什么用LCMS来衡量微肌营养不良蛋白的集中度。



随后,辉瑞的Binks博士表示,使用衡量肌肉力量的北极星(NorthStar)方法的肌肉功能的表现。


北极星测量方法采用一系列坐起,站立和6分钟行走(6MWT)等方法,来测量肌肉功能。



最后,在总结了安全性,微肌营养不良蛋白的集中度和分布,以及北极星测试后,Binks表示,这个一期临床试验的初步结果令人鼓舞,但是,需要更多的考虑。


安全性来说,这个试验的安全性表明,下一步的研究可以继续。


而且,LCMS作为特殊的量化进展的标准,得到了监管部门FDA的鼓励。



因此,基于这个一期临床试验结果,一个全球,三期临床试验计划在明年(2020)年上半年开始。


这个三期临床试验将考虑一期试验的经验和学到的东西。


最后,在问答环节,针对有DMD家长质问,是否会在下一步的临床试验中将不能行走的孩子也包括进入,还有的家长问到,这些临床试验在招募患者中对于基因分型怎样考虑。


(问答环节。)


看来,辉瑞的基因疗法第一期临床试验总的来说,取得了初步结果,虽然出现了一例的急性肾损伤,但是经过住院治疗后,也得到了恢复。而且,没有发现有肝脏的不良反应发生。


从患者招募来说,只有6名患者参加,而且,长期的结果还有待观察。但是,毕竟是第一步已经踏出,而且,脚步目前毕竟坚实。


这也无形中对于另一家基因疗法的开发药企,Sarepta公司来说是一个压力。健点子ihealth将在随后回放Sarepta公司首席执行官Ingram与辉瑞的同台竞技,请持续关注。


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