创新RWS赋能药品上市后临床研究的挑战与红利 | 第一现场

研发客 研发客 2019-07-01

近期,国家药品审评中心(CDE)发布《真实世界证据支持药物研发的基本考虑》(征求意见稿)(后简称“征求意见稿”),政府层面探索将真实世界证据(RWE)应用于监管决策,也给制药企业临床研究带来了新的启示、思路。基于大数据的真实世界研究(RWS)解决方案受到广泛关注。


“RWE应用的关键在于明确解决的问题是什么。只有基于问题或者目标,去设计、执行临床研究解决方案才能真正兑现数据价值。”6月28日,第一届CMAC(中华医学事务)新药上市后临床研究年会上,零氪科技首席临床运营官李丽平如是说。

 

零氪科技首席临床运营官李丽平在第一届新药上市后临床研究年会上发表演讲。


中国CDE顺势而为


在全球范围内,RWE应用于临床研究成为一个新趋势,欧美等先进国家都出台相关规范、鼓励政策。如,2016年12月,美国通过《21世纪治愈法案》,鼓励FDA开展研究并使用RWE支持药物和其他医疗产品的监管决策。此后,FDA又发布《真实世界证据计划的框架》等重磅文件。


在2019年5月底,中国CDE顺势而为,出台“征求意见稿”,理清RWE的定义内涵,明确数据来源,规范统计方法,尤其明确了RWE的6类应用场景,让国内不少临床研究者跃跃欲试。


李丽平说,使用RWE首先要明确一个核心问题:RWE使用的初衷是什么、要回答什么科学问题?基于问题,再思索问题的答案是否稳健、研究环境和数据采集是否接近真实世界、有无有效的偏倚控制、有无合理的统计分析方法......“不管是RWS抑或传统的RCT,其实都是为了解决问题。”李丽平说。


作为一家以技术驱动的大数据企业,零氪一直在积极探索,应用大数据、AI技术,针对医药研发、营销各个环节的不同问题、痛点,为药企提供创新解决方案。


李丽平说,基于这样的理念,在药品上市后临床研究中,零氪大数据和AI可以从两个维度“赋能”。


其一给临床研究带来一个全新的视角,去发现、明确问题——基于数据,更充分掌握研究背景,精确洞察未被满足的临床需求,进行创新的研究方案设想。其二,当需要去回答既定问题时,大数据、AI给临床研究注入新的“动能”——“比如,可以指导RWS的设计与开展,不同数据源也能成为研究要素,以技术驱动的数据集成以及录入,肿瘤等复杂疾病的多组学数据经人工智能算法处理后融合。”李丽平说。


如在具体场景中,应用大数据技术,可以清晰洞察出患者流、患者治疗方案选择、整体用药周期、目标患者的诊疗现状等,帮助指导临床研究。


李丽平谈到,在数据助力医学决策时,也需要先确定目标和解决的问题,然后再制定计划,在这个过程中,前瞻性地分配好资源,这样才有可能达到或者超预期的完成目标,“目标是适应症拓展?还是明确联合用药的疗效与安全性?基于想要解决产品的问题不一样,设计的解决方案也不一样。”


RWS与RCT


在李丽平看来,RWS与RCT的区别,也在于两者回答的问题不同。


RCT存在“三高三小”局限性——高度选择人群、高费用、高度内部一致性,研究观察时间短、样本量一般比较小、代表性小。


所以,“我们通过开展RWS,可以弥补RCT的不足。”李丽平说,但判断RWS和RCT的标准,不是临床试验设计和研究方法,而是研究实施的场景,所解决的问题不一样。


在李丽平看来,开展RWS的过程中,一定要先明确问题,这关系临床研究的成败。在这个过程中,数据的“大”和“小”并非关键因素,“解决一些问题,不需要非常多的数据,数据能否解决既定问题才是关键。”李丽平说。


通常开展RWS须从临床问题的确定、现有数据情况的评估切入(采用既往回顾性数据或是前瞻性采集数据),进一步到研究设计的选择以及统计分析方法的确定、数据的管理、统计分析、结果解读和评价,以及根据需求判断是否加入事后分析。在整个研究过程中都需要时刻关注控制偏倚。


从另一个角度说,临床研究的问题包括病因、诊断、治疗性、预后、临床预测等,都可以形成不同的RWS方案——基于其观察、研究的侧重点,设计方式完全不一样。


李丽平介绍,过去,RWE通常应用于解决药品上市后的安全性/有效性评价。如今,RWE的应用已扩展到药品全生命周期,可以回答的临床问题包括医疗实践过程评价、药品审批上市、安全性评价、疗效评价、药品上市后剂量调整、扩展已获批药物适应证、药品上市前的研发提供方向、医疗实践过程评价,等等。


值得一提的是,RWE提供或支持对产品全生命周期进行管理所需要的信息分析,是临床试验证据之外的补充证据,而非单一标准。


挑战与红利


当前,制药企业逐渐意识到了RWE在解决临床研究问题时的价值,尤在药品上市后临床研究中,它正在成为获取竞争优势的一个重要因素,包括诺华、辉瑞等医药巨头都早已将目光投向这个领域。今年4月份,辉瑞宣布,基于其上市后的RWS,FDA批准了其Ibrance(哌柏西利)新适应症的补充申请。


在国内,RWS刚刚起步,对于药企是一次转型的挑战,更是一次机遇和红利,不少国内外制药企业正积极与零氪等大数据企业开展合作。


近期,某靶向药开展上市后临床研究,采用了零氪创新RWS解决方案,将包括临床数据在内的多样数据进行整合,并搭建院外随访体系,将长期OS随访结局及数据整合,去回答患者全程治疗策略的相关问题,获得积极成效。


创新的RWS解决方案也愈发受到行业认可。据介绍,零氪参与了国内伞式研究TRUMP study,该项目将会对中国肺癌新药研发带来巨大助力;零氪还搭建十家胸外科平台,实现多中心数据打通。截至目前,已支持十余项国际级临床研究,在2018年、2019年实现科研持续产出……真实世界数据的价值不断彰显。


不过,李丽平最后也谈到,真实世界数据的应用前景虽然乐观,但依旧面临一些挑战,需要政府、药企、医疗机构、医疗大数据企业等多方努力,跳过一个个“坑”,最终促进行业发展,惠及更多患者。



总第806期

访问研发客网站可浏览更多文章

www.PharmaDJ.com


    阅读原文
    已同步到看一看

    发送中

    本站仅按申请收录文章,版权归原作者所有
    如若侵权,请联系本站删除
    觉得不错,分享给更多人看到