天然他汀基因疗法增强肌肉功能 动物试验揭晓

健点子ihealth 健点子ihealth 2019-08-13

一种利用天然蛋白叶利他汀的基因疗法证明在动物模型中能增强一种肌营养不良,肩纮型肌营养不良症(FSHD)患者的肌肉功能。


叶利他汀(Follistatin)是一种天然存在的蛋白质,它抑制另一种蛋白质,肌他汀(Myostatin)。肌他汀的作用是抑制肌肉生长。


通过抑制和阻断肌他汀,叶利他汀可以来增强肌肉功能。


这个叶利他汀的基因疗法研究,在全国儿童医院(Nationwide Children’s Hospital)开展,由哈伯实验室的负责人斯科特哈伯博士主导。


哈伯实验室因为培育了FSHD的动物小鼠模式,DUX4小鼠。这些小鼠通过基因工程来表达与FSHD有关的DUX4基因。


DUX4基因导致了"这些小鼠会发展出渐进性肌肉萎缩症。"


小鼠的症状包括行走问题、肌肉无力和肌肉损伤。这种小鼠模型被称为TIC-DUX4,由FSH协会等机构资助开发。


这个试验为FSHD治疗的发展提供有用的见解。


哈珀博士表示,为了确定患有TIC-DUX4的FSHD小鼠是否能有改进,实验室设计了腺相关病毒(AAV),将叶利他丁的基因携带到肌肉细胞中。


随后,该基因与小鼠DNA结合,产生叶利他汀蛋白。


这个基因疗法的作用可谓异曲同工,与药企Acceleron的ACE-083作用相似。ACE-083正在临床第二期的研究。


ACE-083在使用106天后不同剂量组的肌肉量评估。JAMD网站


这个新药已经获得孤儿药的资格,在58名成人FSHD患者进行剂量递增的使用。


全国儿童医院的这项研究,已经发表在《临床研究洞察》杂志。


“整体肌力增强”


哈珀说,这种携带叶利他汀的腺相关表达被注射到TIC-DUX4小鼠的腿部肌肉中,导致了肌肉尺寸增加,"整体力量增强"。


研究还发现,"测试AAV加叶利他汀的疗法,同时采用抑制DUX4的治疗组合,将可能非常有意思。"


“使用 DUX4 抑制策略同时进行叶利他汀治疗,这既可抑制 DUX4 相关损伤,又可改善肌肉质量和强度。”


"这项研究提供了令人鼓舞的证据,表明DUX4表达的小鼠可以用AAV携带肌他汀抑制方法来改善肌肉功能," 该研究指出。


"我们得出结论,TIC-DUX4小鼠是研究DUX4致病性和疾病进展的相关模型。此外,TIC-DUX4 小鼠结合许多分子、组织学和功能结果,可作为测试 FSHD 基因疗法和其他治疗策略的有力工具。”


(叶利他汀基因疗法动物模型能有效增强肌肉力量。来源:JAMD网站


健点子小编看来,这个基因疗法的看点有三。


第一,相比ACE-083, 这个基因疗法可能治疗年龄较小的儿童患者。


第二,可以作为组合疗法,结合常规的抑制剂治疗,既能抑制肌肉损

伤,又能增强肌肉功能。


第三,虽然曙光初现,但是,目前还没有在人体进行临床试验,因此叶

利他汀基因疗法的效果还有待观察。


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参考:

https://www.rdmag.com/news/2018/11/newly-published-model-fshd-potential-gene-therapy-improve-outcomes


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