2020 ASCO回顾(一):细胞疗法和小分子靶向药各领风骚 | 光影

研发客 研发客 2020-06-26

中美股市对ASCO年会反应积极,有15家上市企业的股价涨幅超10%,有5家公司是细胞疗法公司,15家企业中中国生物技术公司有5家;共6家小分子靶向药研发进展的公司股价涨幅超过10%,仅次于细胞疗法(6家)。


数据整理|徐唯佳、刘宁

 

每年的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会是全球规模最大、最具影响力的癌症学术会议之一。由于新冠疫情,今年的ASCO会议以线上的形式举行,不过仍然吸引了全球3万多位肿瘤学家参会,共同探讨最新的肿瘤治疗方法。

 

会议期间发布的数据对一些参会的上市公司的股价产生了显著影响。考虑到会议正式召开前部分数据已被披露,因此研发客选取会议前两周的5月13日收盘价作为基准点,计算至会议结束后的6月5日各家公司的股价变化(仅统计在美国和中国上市的公司)。

 

整体而言,中美股市对ASCO年会报告数据的反应积极,共有15家上市企业的股价涨幅超过10%(见表1)。这些公司都是中小型药企和生物技术公司。其中,中国生物技术公司有5家,分别为基石药业、金斯瑞生物科技(传奇生物)、信达生物、中国生物制药(正大天晴)、君实生物和康方生物。


来源|东方财富Choice数据,5月13日收盘价和6月5日收盘价比较,药物信息来自meetinglibrary.asco.org/


细胞疗法引领最大涨幅


涨幅最大的是在纳斯达克上市的英国公司Adaptimmune Therapeutics。该公司尚无产品上市,致力于开发针对实体瘤的新型细胞疗法。5月13日至6月5日期间,该公司股价上涨了惊人的128%。其中,ASCO会议举行的首日(5月29日),该公司单日股价上涨超过127%。

 

在今年1月,Adaptimmune首次公布其TCR-T疗法在实体瘤中确认疗效,股价曾大涨216%。而这次ASCO年会,该公司报告了TCR-T疗法ADP-A2M4 SPEARHEAD-1期研究的积极数据。16名滑膜肉瘤患者中,8名出现部分缓解(PR),15名达到疾病控制,并在其他癌症包括头颈癌、肺癌等中呈现抗肿瘤活性。公司认为数据可以用以支持药物在2022年注册1

 

另外,Adaptimmune还报告了下一代SPEAR T细胞疗法ADP-A2M4CD8的SURPASS研究数据。接受治疗的头4名患者中,有3名出现缓解。公司称,研究证实靶向于MAGE-A4的SPEAR T细胞疗法具有治疗多种实体瘤的潜力,将今年晚些时候将开始SPEARHEAD-2研究,2021年上半年启动ADP-A2M4CD8用于胃食管交接部(GEJ)癌症的II期研究。


图1:Adaptimmune的SPEAR T细胞疗法临床数据

来源|Adaptimmune演讲视频2

 

股价涨幅超过10%的公司中,还有5家是细胞疗法开发公司:Bluebird、Allogene Therapeutics、Celyad、Autolus Therapeutics和中国公司传奇生物。这几家公司开发的均是CAR-T疗法药物。

 

Bluebird和传奇生物的自体CAR-T疗法均靶向于B细胞成熟抗原(BCMA),并分别与BMS和强生达成合作。在此次ASCO会议上,这两家公司分别披露了各自的在研产品治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤的数据(见表2,摘要:8505和8503)。

 

来源|ASCO数据整理

 

看上去,JNJ-68284528的结果非常好,客观缓解率(ORR) 达到100%,严格意义的部分缓解率(sRR)也有86%。不过,该研究还只是Ib期,进入较大规模的后期研究后疗效数据很可能会下降。

 

Bluebird和BMS还另外发布了一个190名多发性骨髓瘤患者参加的真实世界研究结果(摘要:8525)。入组患者的标准与Karmma研究相同,该研究显示,当前各种疗法的总体缓解率仅有32%。

 

Autolus Therapeutics的AUTO3是首个同时靶向于CD19和CD22的并联型CAR-T(bicistronic CAR, BiCAR)。这次报告了AUTO3与帕博利珠单抗联用,治疗复发性/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的Alexander I/II期研究数据。所有剂量组的ORR为65%,CRR为48%(n=23)(摘要:8001)。

 

另外两家公司Allogene和Celyad开发的都是通用型CAR-T。其中Allogene的CD19 CAR-T疗法ALLO-501和抗体ALLO-647联用的I期研究结果显示,在淋巴瘤患者中总缓解率(ORR)达到63%,完全缓解率(CRR)为37%(摘要:8002)。比利时公司Celyad开发的非基因编辑的NKG2D CAR-T疗法CYAD-101开展了用于控制移植物抗宿主病(GvHD)的I期研究。15例难治性转移性结直肠癌患者接受治疗后,2例被证实部分缓解(PR),未观察到GvHD发生(摘要:3032)。

 

新型小分子靶向药物远未过时


近年来以检查点抑制剂单抗为代表的生物药在癌症治疗中发挥着越来越重要的作用,不过从资本市场的反应来看,小分子靶向抗癌药物远未过时。ASCO年会期间,共有5家报告小分子靶向药研发进展的公司股价涨幅超过10%,仅次于细胞疗法(6家)。



MEI Pharma的pracinostat为口服泛组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi),Helsinn于2016年获得了该药的全球权益。这次两家公司共同报告了低剂量pracinostat与阿扎胞苷联用,治疗具有高/非常高风险骨髓增生异常综合征(MDS)患者的疗效和安全性数据。

 

该公司另一个进入临床阶段的药物是ME-401。2018年协和发酵麒麟获得这个口服磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)δ抑制剂在日本的开发和商业化权益,今年4月权益范围扩大至除美国以外的全球地区。PI3Kδ通常在癌细胞中过度表达,并在血液肿瘤的增殖及存活中起着关键作用。

 

基石药业从Blueprint获得pralsetinib和avapritinib两个药物的中国区权益。其中,avapritinib是高特异性KIT和PDGFRA突变激酶抑制剂,基石开展了这个药物在中国人群中的I/II期初步桥接研究结果。Blueprint自己报告了RET抑制剂pralsetinib的ARROW临床研究的最新数据。初步数据显示,pralsetinib在RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中表现出了强大且持久的临床活性。

 

去年刚刚IPO的Turning Point Therapeutics也有一款RET抑制剂TPX-0046,不过尚未进入临床阶段。该公司另外还报告了两个激酶抑制剂TPX-0022和repotrectinib的早期临床数据。

 

中国公司正大天晴同样致力于激酶抑制剂的开发。该公司的TQ-B3101同时靶向于ALK、ROS1和MET等多个酪氨酸激酶受体。早期临床数据证实了该药的初步抗肿瘤活性,目前正在国内开展针对NSCLC、胃癌、淋巴瘤等多种癌症的多中心研究。

 

严格来说,促性腺激素释放激素(GnRH)受体拮抗剂relugolix并不能归为癌症药物,不过这并不妨碍Myovant的股价因relugolix的积极数据受到提振。本次ASCO会议该公司报告了药物用于前列腺癌的最新数据,结果显示,与标准治疗亮丙瑞林相比,relugolix更快降低患者的睾丸激素,且停药后更快恢复正常。就在本周一(6月22日),Myovant提交了药物用于男性晚期前列腺癌的上市申请,并获得优先审评3若获批,relugolix将成为全球首个也是唯一一个治疗晚期前列腺癌的口服GnRH受体拮抗剂。

 

参考资料:  
1.https://www.adaptimmune.com/investors-and-media/news-events/press-releases/detail/172/spear-t-cells-targeting-mage-a4-demonstrate-new-responses
2.https://www.youtube.com/watch?v=xrYoANIeMRc&feature;=youtu.be
3.https://investors.myovant.com/news-releases/news-release-details/myovant-sciences-announces-priority-review-and-fda-acceptance/
4.https://meetinglibrary.asco.org/     



总第1077期
访问研发客网站可浏览更多文章
www.PharmaDJ.com

文章已于修改
    本站仅按申请收录文章,版权归原作者所有
    如若侵权,请联系本站删除
    觉得不错,分享给更多人看到